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Née le 3 Novembre 1953, à Paris, Hélène Mathieu est issue d’une famille catholique de gauche. Dès son plus jeune âge, au Collège-Lycée Claude Monnet, dès 1968, elle s’engage à la JECF (Jeunesse étudiante chrétienne féminine), puis à l’UNCAL (Union nationale des comités d’action lycéens). Entre 1970 et 1978, elle rejoint le CLL (Centre de luttes lycéennes), comme responsable du secteur lycéen du PSU (Parti socialiste unifié), puis du secteur étudiant du PSU, et gère ainsi des situations de crise (affaire Gilles Guiot). Elle intègre l’Ecole normale supérieure de l'enseignement technique en 1974 et passe l'agrégation de lettres modernes en 1977. Elle enseigne, tout d’abord, à Lille (1980), puis à Dunkerque (1981), avant de travailler (1983), pendant dix ans, au Ministère de la culture, pour Jack Lang. En 1999, elle est nommée, au sein du ministère chargé de la jeunesse, directrice de la jeunesse, de l'éducation populaire et de la vie associative avant de devenir, à la Ville de Paris, directrice des affaires scolaires (2009), puis directrice générale de l'inspection générale (2014).